Клиническая фармакология (КФ) – в переводе с греческого означает “наука о лекарствах”. Она, по определению ВОЗ, изучает влияние лекарств на человека.
Также КФ изучает методы эффективной безопасности ЛС, выявляет ценность ЛС и способы оптимального использования. Всегда предметом изучения фармаколога является – ЛС. Клиническая (фармакологические средства) фармакология включает в себя 2 главных раздела: ФК и ФД.
Содержание
- 1 Разделы КФ
- 2 История развития КФ
- 3 ЛС: названия и формы
- 4 Экспериментальная фармакология
- 5 Побочные реакции
- 6 Фармацевтическое взаимодействие ЛС
- 7 Нежелательные эффекты терапевтических доз ЛС
- 8 Проявления действия ЛС при повторном назначении
- 9 Диуретики в КФ
- 10 Адреналин (Эпинефрин)
- 11 Побочные эффекты
- 12 Холиномиметики и холиноблокаторы
Разделы КФ
Ее основные составные – ФК и ФД. Фармакодинамика – в этом разделе изучаются изолированное и сочетанное действие лекарств, их механизм и совокупность выявляемых эффектов.
Фармакокинетика – изучает все способы введения лекарств в организм, пути поступления, дальнейшее распределение в тканях и системах организма, биотрансформацию, экскрецию.
Кроме того, КФ также занимается изучением всех нежелательных побочных проявлений ЛС:
- особенности поведения в разном возрасте больных, в разных состояниях (например, при лактации, гестации и пр.);
- сочетанное их применение и взаимные реакции;
- влияние пищи на ЛС и мн. др.
Не так давно получила развитие фармакогенетика – изучает и выявляет любые реакции заболевшего организма на уровне генов.
История развития КФ
Основы науки заложены еще в 30-е годы, когда сделано было много новых научных открытий, стали впервые применяться сульфаниламиды, открыты рецепторы гистамина, ФОСы, некоторые средства для снижения АД, особенно, резерпин, раувольфин; фенитоин.
Основоположником лекарственной токсикологии стал А.П. Нелюбин; Н.П. Кравков изучал воздействия ЛС на смоделированных для этого органах. Николаев М.П. способствовал введению основ фармакологии в программу обучения в медицинских ВУЗах. Фармакопрофилактикой путем изучения адаптогенов занимался Н.В. Лазарев и стал ее основателем. Далее, 40-е годы ознаменовались тем, что были открыты многие антибиотики: стрептомицин, пенициллины, тетрациклины, салицилаты, холинолитики, антибластомы, ГКС.
В 50-х годах появились психотропные вещества, сделавшие прорыв в лечении психически больных. Это аминазин, галоперидол, ингибитор МАО имипрамин, транквилизатор диазепам. Были разработаны новинки для терапии СД АГ, БА, составляющие наркоза и др. Таким образом, накопился большой багаж знаний. Ими пользовались больше терапевты и педиатры. Все это предшествовало выделению КФ в отдельную науку.
В немалой степени в этом заслуга академика АМН СССР Б.Е. Вотчала. В 1965 г. он издал уникальную книгу «Очерки клинической фармакологии», где обоснована необходимость формирования “фармакологического мышления у постели больного”. Также в Союзе была создана школа фармакотерапевтов под руководством Машковского М.Д., им же был создан справочник
«Лекарственные средства», использующийся и поныне. Сегодня он переиздан уже 14 раз. Бурное развитие КФ получила в 60-е годы, знаменующиеся тем, что повсеместно и быстро выросли требования к созданию и проведению клинических испытаний вновь созданных ЛС. В это время возникла необходимость во всестороннем изучении и подходе к методам применения ЛС в клиниках.
В 60-70-е годы – созданы полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, нарко- и ненаркотические анальгетики (среди них знаменитый Диклофенак), рифампицин, иммунокорректоры и антивирусные препараты. В 70-х г.г. по всему миру стали создаваться отделения, институты, кафедры фармакологии. Среди них Мединститут им. И.М. Сеченова, где кафедру КФ и поныне возглавляет проф. В.Г. Кукес, один из создателей национального руководства. Кроме этого, “Клиническая фармакология» Кукес В.Г. – учебник для студентов медицинских ВУЗов. Появилась необходимость в специалистах –фармакологах и тогда, в 1971 г., на основании письма ВОЗ была создана КФ как наука. В 1977 г. по приказу No131 МЗ СССР утверждена специальность «Клиническая фармакология».
Отечественная фармакология достигла больших успехов благодаря работам таких ученых, как Б.Е. Вотчал, В.Г. Кукес, Ю.Б. Белоусов, В.И. Петров и др. Работа фармакологов всегда использует познания в биологии, разных отраслей медицины.
Например, выяснение механизма развития различных патологий может приводить к созданию необходимых препаратов, и определять удобные формы его применения. С появлением сверхчувствительных технологий и аппаратов, с развитием аналитической химии стало возможным определить даже мизерные количества лекарств в тканях организма, исследовать их метаболизм и экскрецию.
Как наука, КФ существует не везде; но в России она развивается как отдельная дисциплина и наука, и ее представители имеются в штате МЗ. Это сделано потому, что невозможно освоить врачебную профессию без знания основ фармакологии.
О значении КФ говорит и тот факт, что издана книга “Клиническая фармакология — национальное руководство” под ред. Ю. Б. Белоусова, В.Г. Кукеса. Это руководство создано и разработано ведущими фармакологами страны при участии многих НИИ и мед. ВУЗов страны из Москвы, Санкт-Петербурга, Казани, Перми, Волгограда и др.
“Клиническая фармакология — национальное руководство” в качестве приложения содержит также компакт-диск с дополнительными материалами. Рекомендовано использование книги для любых врачебных специальностей, студентов — медиков старших курсов, фармакологам, ординаторам, аспирантам и пр.
ЛС: названия и формы
ЛС – по определению ВОЗ им считается то вещество, которое после проникновения в организм меняет его функционирование. Препарат всегда содержит определенный активный ингредиент с другими составляющими, способствующими сохранению формы лекарства (ЛФ). В России ЛС разрешаются к массовому производству Фармкомитетом и Фармокопейным комитетом. Слова лекарство и ЛС давно уже употребляются как синонимы.
ЛС: классификация и названия В классификации учитываются такие показатели:
- Лечебное применение ЛС: гипотензивные, антибиотики, спазмолитики, мочегонные и пр.
- Место и механизм его действия: внутри органный, внутрисистемный и молекулярный. Молекулярный – подразумевает его действие на молекулярном уровне; это обычно блокаторы рецепторов, ингибиторы ферментов. Внутри органный – место действия ограничивается каким-то одним органом. Физиологическая система – действие в пределах системы: ангиопротекторы; спазмолитики и пр.
- Молекулярная структура: антисептики, салицилаты, снотворные, и др.
Номенклатура или названия ЛС бывают 3 видов:
- Полное химическое название: его практически не используют ввиду громоздкости и отсутствия такой необходимости. Оно фигурирует только в специализированных справочниках и инструкциях.
- Не патентованное (международное) название: оно всегда официальное, независимо от страны. Международные названия должны звучать четко, четко писаться и значительно отличаться от предыдущих и работающих ЛС. Также они должны приближаться к названиям аналогичных с ними препаратов по химическому строению или способу воздействия, т.е. быть одногруппными. Например, общая конечная часть названия: «олол» — для адреноблокаторов (пропранолол, ацебутолол, надолол и др.).
- Патентованное (коммерческое) название: их дают препаратам фирмы-производители.Они являются их собственностью и торговой маркой. Названия при этом случае должны полностью отделять ЛС от международных средств иных производителей. Многие фирмы в наименование лекарства вводят определенную часть, которая указывает именно на них (напри-мер, в конце названия — «кет», «мак» и др.). Сейчас очень часто стали добавлять слова и цифры, говорящие о дозе, или которые указывают на особенности препарата. Например, «лонг» или «SR» — говорят о лонгированной форме; цифры доз – бисептол-120, бисептол-480; большие и малые дозы – форте и мите.
Экспериментальная фармакология
Создание новых препаратов проводится с помощью экспериментальных методов. Этим и занимается экспериментальная фармакология или ее называют также базовой фармакологией. В студенческом понимании это своего рода пропедевтика. Экспериментальная и клиническая фармакология тесно связаны своими общими задачами, важнейшей из которых является создание новых ЛС. На практике экспериментальная фармакология изучает влияние вновь созданных ЛС на лабораторных животных, поскольку проведение опытов на людях запрещены. Испытания в лабораториях необходимы как этап перед внедрением препарата в производство. Это не один этап перед появлением нового ЛС на аптечном рынке, существует и масса других.
Побочные реакции
Побочное действие или нежелательная реакция ЛС – проявление любой формы реакции, не отвечающей цели применения ЛС. Они делятся на несколько видов:
- Определенные побочные эффекты – они появляются на фоне применения, исчезают после его отмены и снова появляются при повторном приеме.
- Возможные побочные эффекты – появляются при использовании, уходят после отмены, но не подтверждены повторным приемом.
- Сомнительные побочные эффекты – появляются при приеме, но исчезают сами в ходе лечения.
По течению они бывают острые и хронические.
Фармацевтическое взаимодействие ЛС
О взаимодействии речь идет тогда, когда препараты назначаются и вводятся одновременно или последовательно, друг за другом. Если они усиливают эффект друг друга, говорят о синергизме; если уменьшают – антагонизме. Это взаимодействие происходит путем физических и химических реакций при совместном применении лекарств. Возможна реакция нейтрализации, в результате которой ЛС теряют свою активность. Существуют специальные таблицы, где приведены часто применяемые препараты и их возможные сочетания. Возможно также изменение цвета, выделение газа, выпадение осадка, изменение физико-химических свойств при смешивании лекарств в 1 шприце.
Например, к жировым эмульсиям нельзя добавлять маннитол и соду. Тетрациклины, аминазин, дигоксин не сочетаются с антацидами – нарушается их всасывание. Тетрациклины не сочетаются с соединениями железа и кальцием.
Нежелательные эффекты терапевтических доз ЛС
К ним относятся побочные эффекты, о которых уже говорилось, проявления аллергий и ложных аллергий, синдром обкрадывания и появление наркозависимости. Аллергические реакции часто вызывают пенициллины. Помимо этого возможны:
- Синдром обкрадывания – выражается в параллельном улучшении состояния органа, для которого вводится препарат при ухудшении состояния других органов. Например, нитраты:кровоснабжение неишемированных зон оптимизируется, а в склерозированных – ухудшается и возможны коронарные и мозговые нарушения.
- Если произошла кумуляция, то проявляется токсический эффект, даже при незначительной дозе.
- Врачи также должны учитывать воздействие лекарств на беременных. Они могут вызывать разрушительное действие на плод в фазе эмбриона (это первые 3 недели зиготы), плода и при родах.
- Эмбриотоксически действуют антиметаболиты, гормоны, сульфаниламиды, никотин, барбитураты, соединения фтора. Тератогенный эффект проявляется в первом триместре до 10 недель. Очень опасны для плода андрогены, метотрексат, ОК. Менее опасны – противосудорожные, сахароснижающие и цитостатики. Последняя группа виновна в пороках развития: антибиотики, изониазид, салицилаты. Наиболее безопасны – пенициллины.
- Кроме этого, имеются биоэффекты вторичного характера — к ним относятся дисбактериозы, гиповитаминозы, снижение сопротивляемости. К нежелательным эффектам относят также такие синдромы, как синдром отмены, зависимости, рикошета.
- Синдром отмены – ухудшение состояния после внезапной отмены лекарства во время курса лечения на протяжении длительного времени, исчисляемого месяцами или неделями.
- Синдром рикошета – после отмены препарата возвращаются симптомы болезни.
- Лекарственная зависимость – ненормальная, патологическая потребность в приеме. Сюда относится психическая и физическая зависимость.
- Лекарственная устойчивость – ЛС не дает результата действия, даже несмотря на увеличение дозы; объясняют это индивидуальной нечувствительностью.
Проявления действия ЛС при повторном назначении
Введение лекарства при повторном его назначении может давать меньший или больший эффект. Больший обычно связан с кумуляцией. В таких случаях не исключается и токсическое действие препарата. Тогда или нужно снижать дозы или увеличивать интервал между приемами. Уменьшение может отмечаться у антибиотиков при развитии устойчивости к ним.
Толерантность – снижение эффективности со временем; это отмечается при длительном применении гипотензивных, анальгетиков, слабительных и др. Чтобы исключить все эти нежелательные действия, не нужно начинать применение сразу с высоких доз, также нужно изучать особенности организма больного.
Другие необычные реакции больного на ЛС:
- Гиперреактивность – при низкой дозе эффект, как при обычной дозе;
- Гиперчувствительность – обычная доза и повышенная реакция.
- Гипореактивность – большие дозы и обычный эффект.
- Иммунность – образование к препарату антител.
Диуретики в КФ
Клиническая фармакология диуретиков – обширнейший и сложный раздел КФ. Это обусловлено большим выбором препаратов, разными их характеристиками мощности и применением при самых различных патологиях. Диуретики или мочегонные средства – это ЛС, которые взаимодействуют с разными отделами нефрона и вызывают увеличение выработки мочи. Единой классификации для них нет, но на практике их делят по силе действия и быстроте развития эффекта диуреза:
- Экстренные или самые сильные и мощные – их применяют при неотложных состояниях – отеке легких, мозга. К ним относятся: Фуросемид, Буфенокс, Урегит, Лазикс, осмотические диуретики: маннит. Также при этом к лечению добавляют калий-сберегающие мочегонные.
- Диуретики средних характеристик — их применяют при хронических патологиях, например, АГ и незначительных отеках, когда избыток жидкости в организме небольшой. Сюда относятся гипотиазид, индапамид, верошпирон.
- Мочегонные препараты медленного и слабого диуретического действия – применяют при ВЧГ, как профилактическое средство. Сюда относится диакарб.
При активной диуретической терапии обязательно назначаются калийсберегающие препараты – аспаркам и панангин.
Адреналин (Эпинефрин)
Отпускается в некоторых странах исключительно в рецептурном отделе (Англия, Австралия). Не дает привыкания. Вводится адреналин парентерально, эндотрахеально, каплями в нос и глаза. Выводится с мочой. Название эпинефрин дали препарату американцы. Отличие эпинефрина в том, что синтетический. Адреналин является одновременно гормоном стресса и нейромедиатором. Он часто применяется в экстренных ситуациях, когда промедление может привести к смерти больного. Возбуждает катехоламины в ответ на стресс. Он резко ускоряет обмен веществ, расширяет бронхи. Адреналин применяют при:
- внезапной остановке сердца;
- обширных кровотечениях;
- анафилактическом шоке;
- отеке гортани при уртикарии и отеке Квинке;
- бронхиальных спазмах БА.
Также адреналин входит в состав некоторых анестезирующих средств.
Побочные эффекты
Побочные проявления организма на адреналин — учащенное сердцебиение, аритмии, цефалгии, тревога и паника, повышение АД, тремор тела и конечностей, отек легких. Адреналин нельзя применять людям, которым предписан прием неселективных бета-блокаторов с гипотензивным и вазодилатационным воздействием, их сочетание с адреналином может вызвать инсульт из-за резкого повышения АД.
Хотя введение эпинефрина показано при остановке сердца, не доказано, что его введение повышает шанс на выживание.
Холиномиметики и холиноблокаторы
Холиномиметики – это препараты, схожие по действию с медиатором ацетилхолином. Холиноблокаторы или холинолитики – блокируют выход ацетилхолина в синапсах тем, что блокируют рецепторы холина.
В каждом классе этих веществ идет деление на 2 класса: воздействующие на М-холинорецепторы, на Н-холинорецепторы и влияющие и на М- и на Н-холинорецепторы.
Холиномиметики применяются при глаукоме, атонии кишечника, они повышают тонус мочевого пузыря, примиастении, некоторых видах аритмий. К ним относятся прозерин, физостигмин, фосфакол.
М-холиноблокаторы подавляют парасимпатическую нервную систему. Главный их представитель – атропин (содержится в белене, дурмане, красавке). Малые его дозы снижают секрецию всех желез внешней секреции: потовых, слезных, слюнных, бронхиальных, вызывая сухость кожи и слизистой рта. ЧСС умеренно возрастает до 80-90. При диагностическом закапывании в глаз зрачок под действием атропина расширяется и становится неподвижным в результате паралича аккомодации, что применяется с диагностической и лечебной целью. При этом повышается внутриглазное давление, поэтому глаукома является противопоказанием. Гладкие мышцы бронхов, желчных протоков и мочеточников под действием атропина расслабляются.
М-холинолитики применяют с целью премедикации во время наркоза. Раньше атропин назначали при язве желудка и ДПК, БА, воспалениях и заболеваниях глаза, его травмах.
Отравление М-холиноблокаторами нередко встречается у детей, которые съели плоды красавки, белены, дурмана. Яд удаляют форсированным диурезом, промыванием и пр.
Н-холиноблокаторы – к ним относятся миорелаксанты и ганглиоблокаторы. Ганглиоблокаторы — бензогексоний, пентамин, гигроний и др. Они выраженно снижают АД, снижают тонус бронхов, матки, делают невозможной эрекцию. Сегодня они применяются редко из-за побочных эффектов. Миорелаксанты – расслабляют скелетные мышцы. Это свойство применяют во время наркоза и снятия судорог.
