Миелолейкоз относится к опасной разновидности онкологических заболеваний, и, к сожалению, в настоящее время полное излечение болезни не представляется возможным. Активная терапия помогает максимально продлить жизнь и работоспособность. Как у любой онкологической патологии, прогноз миелолейкоза зависит от стадии болезни. Только на ранних этапах развития лечение может дать значительный положительный эффект, почему и выдвигается на первое место ранее диагностирование заболевания.
Содержание
Сущность патологии
Миелоидный лейкоз или миелолейкоз (синонимы — миелоцитарный или миелобластный лейкоз) представляет собой онкологическую патологию, вызванную чрезмерным разрастанием неполноценных кровотворящих клеток с поражением костного мозга и нарушением процесса кровозамещения.
В человеческом организме кровяные элементы формируются стволовыми клетками костного мозга. При участии всех костей, как трубчатого, так и плоского типа, стволовые клетки трансформируются в бластные. В костном мозге продуцируется полный комплект кровяных компонентов, при этом до полной кондиции доходят только тромбоциты, эритроциты и ряд лейкоцитов. Остальные элементы крови дозревают в селезенке и вилочной железе. Регуляция частоты деления клеток достигается выработкой поэтинов, которые способствуют замене молодых (бластных) клеток более зрелыми видами. Эти созревающие разновидности получили название промиелоцитов.
Нарушение процесса кроветворения может произойти на любом его этапе под влиянием различных эндогенных и экзогенных факторов. В результате появляются кровяные клетки с измененной структурой, отличающиеся незрелой формой (бласты). Постепенно их концентрация увеличивается, и они блокируют созревание нормальных клеток. Ненормальные элементы разносятся по всем внутренним органам и начинают быстрое деление. Изменяется состав крови, нарушается кислородный обмен, т.е. прогрессирует болезнь, которую в народе называют «белокровием».
Этиологические особенности
Полностью этиологический механизм миелолейкоза до конца не изучен, но общие закономерности его функционирования выявлены в ходе многочисленных исследований. Основными провоцирующими причинами становится появление клеток-мутантов в результате радиационного или химического воздействия, а также врожденные дефекты генетического аппарата, в частности, в виде наличия филадельфийской хромосомы.
Особо выделяются следующие провоцирующие факторы:
- неоднократные вирусные заболевания с тяжелым течением;
- неконтролируемый прием препаратов цитостатического воздействия, проведение химиотерапии с использованием таких средств, как Лейкеран, Циклофосфан, Саркозолит;
- радиоактивное облучение при авариях на источниках радиации, а также при лучевой терапии;
- химические отравления: длительное действие бензола и других химически активных веществ;
- наследственные заболевания, в т.ч. синдром Дауна;
- генетическая предрасположенность.
Нередко миелоидный лейкоз становится следствием других онкологических заболеваний и последствием их активной терапии. В частности, промиелоцитарный лейкоз у женщин обнаруживается после лечения рака груди. В группу повышенного риска развития болезни относятся люди старше 50-55 лет.
Классификация заболевания
В зависимости от патогенеза и клинической картины заболевание подразделяется на несколько разновидностей. По характеру течения болезни выделяется острая и хроническая форма. Следует отметить, что по механизму развития миелоидный лейкоз в разных странах имеет различные виды классификации, что влияет на оценку степени поражения и подход к лечению. В международной практике принято выделять такие механизмы развития: миелолейкоз без созревания клеток; с их частичным созреванием и с небольшой дифференцировкой состава кровяных клеток.
Классификация по составу измененных клеток включает такие разновидности болезни:
- Промиелоцитарный лейкоз. Он, как правило, имеет острую форму течения и основан на чрезмерной концентрации в костном мозге и крови недозревших гранулоцитов (промиелоцитов).
- Миеломоноцитарный подтип. Патология связана с высоким содержанием клеток, из которых должны продуцироваться моноциты и гранулоциты, но процесс приостановлен.
- Разновидность миеломоноцитарного лейкоза, развивающегося совместно с эозинофилией.
- Миеломонобластный тип. При этой патологии наблюдается преобладание одного из монобластов.
- Отмечаются также достаточно редкие проявления острого миелолейкоза – мегакариобластный, базофильный лейкоз и несколько видов эритроидных лейкозов.
По тому, как происходит накопление лейкоцитов, болезнь принято подразделять на лейкемический (более 200000 шт./мм³), умеренно лейкемический или сублейкемический (25000-80000 шт./мм³) и алейкемический (менее 13000 шт./мм³) лейкоз.
Хронический миелоидный лейкоз может протекать с проявлением таких форм:
- промиелоцитарный лейкоз с филадельфийской хромосомой;
- ювенильный миеломоноцитарный лейкоз;
- первичный вариант миелофиброза; нейтрофильная разновидность;
- эозинофильный тип патологии.
Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) особо опасен тем, что выявляется у маленьких детей в возрасте до 4-5 лет, причем чаще фиксируется у малышей в 1,5-2 года.
Особенности острой формы
Миелобластный лейкоз в острой форме наиболее характерен для молодых людей в возрасте до 25-28 лет, чаще у представителей мужского пола. Когда развивается острый миелолейкоз или миелобластный лейкоз, симптомы чаще всего проявляются достаточно быстро. Появляются такие признаки: неожиданная слабость, головная боль, головокружение, одышка, болевые ощущения в костях. В результате некроза в слизистой оболочке гортани и зева возникает болевой синдром в горле, особенно чувствительный при глотании. Достаточно часто отмечается лихорадочное состояние с интенсивным потоотделением и ознобом.
В целом, развернутая клиническая картинаострой формы характеризуется такими основными группами симптомов:
- Гиперпластический синдром: увеличение размеров лимфатических узлов, в т.ч. миндалин, а также печени и селезенки; появление кожных лейкозных инфильтратов в виде синевато-красных бляшек в дерме.
- Геморрагический и анемический синдром: кровоизлияния разного типа в результате анемии и тромбоцитопении. Это явление может проявляться в разном виде – от небольших кровяных точек на коже и слизистой оболочке до значительных кровотечений (носовых, маточных, желудочных, почечных, даже мозговых). Заметно изменяется состав крови в зависимости от разновидности болезни по механизму её развития.
- Интоксикация организма: основной признак патологии, характеризующийся общей слабостью, суставными и костными болями, ухудшением аппетита, повышением температуры тела, тахикардией.
В проведении интенсивного лечения острого миелолейкоза можно выделить такие стадии течения болезни:
- Стадия 1 – первая атака. Она охватывает период от первых острых признаков до появления положительных результатов проводимого лечения.
- Стадия 2 – ремиссия. Нормализация состояния, когда концентрация аномальных клеток в костном мозге не превышает 4-6%.
- Стадия 3- выздоровление. В результате проведенного лечения наступает полная ремиссия, продолжительность которой составляет не менее 5 лет.
- Стадия 4 – рецидив. Резкое повторное проявление болезни.
- Стадия 5 – терминальная стадия. Нарастает гранулоцитонемия, тромбоцитопения. Возникают неожиданные кровотечения. Процесс кровотворения практически прекращается. Цитостатические препараты не дают положительного эффекта.
Особенности хронического лейкоза
Хронический миелоидный лейкоз признается наиболее распространенной разновидностью болезни. Он развивается постепенно, но практически не может перерастать из острой разновидности патологии, т.к. механизм изменения кровяной структуры различен. Патологическая анатомия предстает в таком виде: бледность и анемичность внутренних органов, увеличение и уплотнение селезенки, увеличение печени с ростом концентрации в ней миелоидных элементов, ярко-красный цвет костного мозга.
Миелобластный лейкоз в хранической форме проходит в своем развитии следующие стадии:
- Стадия 1 – начальная. Пролиферация костного мозга ведет к изменениям состава периферической крови, но без существенной общей интоксикации. Основные симптомы: снижение работоспособности, головные боли, повышенное потоотделение, болевые ощущения в подреберье слева и периодические боли в костях, температура субфебрильного характера.
- Стадия 2- развернутая. Появляются признаки общей интоксикации организма. Увеличивается размер селезенки, печени и лимфатических узлов. Возникают тупые боли в животе. Фиксируются лейкемические инфильтрации в миндалинах, гортани, легких, желудке, корешках спинного мозга. Обнаруживается геморрагический синдром. Может подниматься температура тела, но чаще она имеет субфебрильный характер. В крови обнаруживается нейтрофильный лейкоцитоз, лимфопения, тромбоцитоз, нарастает анемия.
- Стадия 3- терминальная. Обычное проявление – бластный криз, напоминающий проявление аналогичной стадии при развитии острой формы болезни.
Особенности ювенильного лейкоза
Патология в форме ЮММЛ, как отмечалось выше, обнаруживается у маленьких детей. Он относится к хронической разновидности патологии, но в отличие от типичного механизма не имеет филадельфийской хромосомы, а базируется на других хромосомных дефектах, ведущих к чрезмерному продуцированию моноцитов, а также их предшествующих элементов – промоноцитов. Патология включает нарушение процесса кровотворения и чрезмерную пролиферацию аномальных клеток.
Симптоматика ФММЛ может несколько отличаться от проявления других типов хронического миелолейкоза. У малыша обнаруживаются следующие признаки: бледность, повышенная утомляемость, кровотечения из носа и десен, практически полное отсутствие прибавки в весе. Достаточно часто отмечаются такие симптомы, как повышение температуры и непродуктивный (сухой) кашель, кожная сыпь. Может наблюдаться увеличение размеров лимфатических узлов и селезенки. Бластный криз при ЮММЛ фиксируется крайне редко.
Диагностические мероприятия
Первичный диагноз миелолейкоза ставится врачом по результатам клинических проявлений – увеличенные размеры селезенки, геморрагический диатез, признаки общей интоксикации. Более точная картина вырисовывается по результатам анализа крови – в ней преобладают молодые, незрелые клетки. Прогрессирующая болезнь отмечается повышением содержания эритроцитов и тромбоцитов.
Для уточнения диагноза проводится отбор образцов костного мозга, чаще всего, из задней части бедренной кости. Цитогенетический анализ при биопсии и аспирации костного мозга помогает получить данные о хромосомах. Аномальные клетки, как правило, содержат дефектную хромосому. Хромосомный анализ обеспечивает и проведение полимеразной цепной реакции (ПЦР). Особо чувствительным исследованием считается тест на обнаружение гена BCR-ABL с патологическим отклонением. Достаточной информативностью обладают такие диагностические методики, как компьютерная томография и МРТ. Промиелоцитарный лейкоз обнаруживается при проведении теста на наличие генов PML/RARA или PLZF/RARA.
Принципы лечения
Схема лечения миелоидного лейкоза зависит от характера течения, преобладающего механизма и стадии развития болезни. В обязательном порядке обеспечивается оптимальное питание, витаминная и общеукрепляющая терапия. При острой форме болезни обеспечивается срочная госпитализация.
Применяется несколько методик лечения патологии:
- Индуцированная терапия. Лечение основывается на введении транс-ретиновой кислоты на основе измененного витамина А и триоксида мышьяка. Воздействие иногда дает быстрый эффект при острой форме патологии.
- Назначение цитостатиков. Такая терапия считается базовой. Основные препараты: Миелосан, Миелобромол, Аллопуринол, Гидроксимочевина.
- В запущенной, терминальной стадии лечение основывается на введении сильнодействующих средств: Цитозар, Рубомицин, Винкристин.
Лечебная схема может базироваться и на радикальных методиках в зависимости от состояния больного. При значительном увеличении размеров селезенки может назначаться лучевая терапия. Если кровяной состав существенно изменился и появилась несвертываемость крови, то обеспечивается её переливание с введением эритроцитарной массы. Наиболее эффективный способ – трансплантация донорского костного мозга.
Миелолейкоз относится к очень опасным патологиям онкологической группы, наиболее эффективное лечение которой достигается только при трансплантации костного мозга. В целом, консервативное лечение способно значительно продлить жизнь больного человека, но при своевременном выявлении болезни и проведении активной терапии.
